Вести - Скривени убица у свету паса Малигна хипертермија

Власници кућних љубимаца су можда чули за малигну хипертермију код паса - смртоносни наследни поремећај који се често јавља изненада након анестезије. У својој суштини, уско је повезан са абнормалностима уRYR1 генитестирање нуклеинских киселинаје кључ за идентификацију овог генетског ризика унапред.

Што се тиче његовог обрасца наслеђивања, научни консензус је да он следиаутозомно доминантно наслеђивање са непотпуном пенетранцијом— што значи да пси који носе мутирани ген не морају увек показивати симптоме; манифестација зависи од спољашњих окидача и нивоа експресије гена.

Данас, хајде да се детаљно позабавимо како се ова болест јавља под овим генетским моделом и који окидачи је могу изазвати.

Мистерија која стоји иза изласка гена RYR1 из контроле

Да бисмо разумели механизам малигне хипертермије код паса, прво морамо знати „дневни посао“ гена RYR1 – он делује као „чувар калцијумских канала„у мишићним ћелијама. Под нормалним условима, када се пас креће или му је потребна контракција мишића, канал регулисан геном RYR1 се отвара, ослобађајући ускладиштене јоне калцијума у мишићна влакна да би се покренула контракција. Након контракције, канал се затвара, калцијум се враћа у складиште, мишић се опушта и

Читав процес остаје уредан и контролисан, без стварања прекомерне топлоте.

Међутим, када ген RYR1 мутира (а аутозомно доминантно наслеђивање значи да једна мутирана копија може бити патогена), овај „чувар капије“ губи контролу. Постаје претерано осетљив и тежи да остане отворен под одређеним стимулусима, што узрокује да велике количине калцијумових јона неконтролисано преплаве мишићна влакна.

У овом тренутку, мишићне ћелије упадају у стање „преексцитација„— чак и без сигнала за контракцију, они настављају да се упуштају у узалудну контракцију и метаболизам. Ово брзо троши енергију и ослобађа огромне количине топлоте. Пошто пси имају ограничен капацитет дисипације топлоте, када производња топлоте далеко премашује дисипацију, телесна температура може вртоглаво порасти у року од неколико минута (са нормалних 38–39°C на преко 41°C). Ова прекомерна производња топлоте је класичан обележје малигне хипертермије. Још опасније, континуирани дисбаланс калцијума покреће каскаду проблема: прекомерни метаболизам мишића производи велике количине млечне киселине и креатин киназе, које се акумулирају у крвотоку и оштећују органе попут бубрега (креатин киназа може зачепити бубрежне тубуле) и јетре. Мишићна влакна могу пући под континуираном контракцијом, узрокујући рабдомиолизу, што доводи до укочености, бола и тамног урина боје чаја (миоглобинурија). Тешки случајеви могу развити аритмију, хипотензију, убрзано дисање и отказивање више органа — без благовремене хитне интервенције, стопа смртности је изузетно висока.“

Овде морамо нагласити непотпуну пенетрацију: неки пси носе RYR1 мутације, али не показују никакве симптоме у свакодневном животу, јер експресија гена захтева окидач. Тек када се догоде одређени стимулуси, мутација се активира и калцијумови канали излазе из контроле. Ово објашњава зашто многи носиоци остају здрави доживотно ако никада нису изложени окидачима — ипак могу доживети изненадни почетак када се једном покрену.

Три главна окидача малигне хипертермије код паса

Ланчане реакције описане горе најчешће покрећу три категорије фактора:

1. Специфични анестетички агенси (примарни окидач)Најјачи окидач укључује одређене анестетичке лекове - као што сухалотан, изофлуран, севофлуран, и деполаризујући мишићни релаксанти попут сукцинилхолина. Ови лекови директно интерагују са мутираним RYR1 геном, додатно дестабилизујући калцијумове канале. Клинички подаци показују да се око 70% случајева малигне хипертермије код паса јавља током операција које користе ове анестетике, често у року од 10-30 минута након индукције. Непотпуна пенетрација се такође овде одражава: неки пси који носе мутације можда неће реаговати на ове лекове због разлика у експресији гена или метаболичком капацитету.

2. Топлота околине и физичка активностВисоке температуре и влажност ваздуха у окружењу (нпр. аутомобили са затвореним вратима, балкони изложени сунцу) смањују одвођење топлоте. Ако се пас бави интензивном активношћу у таквим условима, метаболичка топлота се драматично повећава. У комбинацији са абнормалностима RYR1, ово може активирати мутирани ген. Случајеви су такође пријављени током транспорта услед топлоте, стреса и благог кретања.

3. Интензивна реакција на стресХируршка траума, изненадни страх (нпр. јурење од стране велике животиње, гласне петарде) или јак бол (преломи, повреде) могу изазвати нагле појаве адреналина и других хормона стреса. Ови хормони индиректно активирају мутирани ген RYR1, узрокујући абнормално ослобађање калцијума. Лабрадор који је носио мутацију једном је развио малигну хипертермију услед стреса од саобраћајне несреће – пример непотпуне пенетрације изазване спољашњим стимулусима.

Важно је напоменути да осетљивост варира међу расама.Лабрадори ретривери, златни ретривери, биглови, вижле, а друге расе имају веће стопе мутација RYR1, док мале расе попут чивава и померанаца имају мање пријављених случајева. Старост такође игра улогу – млади пси (1–3 године) имају активнији метаболизам мишића, што их чини подложнијим окидачима него старији пси.

Генетско тестирање: Превенција пре него што се појаве симптоми

За власнике кућних љубимаца, разумевање ових механизама и окидача омогућава бољу превенцију:

Ако ваш пас припадараса високог ризикаили имапородична историја(доминантно наслеђивање значи да рођаци могу носити исту мутацију), увек обавестите ветеринаре пре анестезије. Они могу одабрати безбедније лекове (нпр. пропофол, диазепам) и припремити средства за хлађење (облоге са ледом, ћебад за хлађење) и лекове за хитне случајеве.

Избегавајтеинтензивна вежбатоком врућег времена.

Смањиситуације високог стресада би се минимизирала изложеност окидачу.

Вредност тестирања нуклеинских киселинаУтврђивање да ли ваш пас носи RYR1 мутацију, за разлику од тестирања на вирусе, које открива инфекцију, ова врста теста открива генетски ризик. Чак и ако је пас асимптоматски због непотпуне пенетрације, познавање његовог генетског статуса омогућава власницима да прилагоде негу и медицинске одлуке како би избегли окидаче – чувајући кућне љубимце од овог животно угрожавајућег стања.

Време објаве: 13. новембар 2025.

Скривени убица у свету паса: Малигна хипертермија