Подаци фазе ИИИ о новом кинеском оралном крунском леку у НЕЈМ показују ефикасност која није инфериорна у односу на Пакловид

У раним сатима 29. децембра, НЕЈМ је на интернету објавио нову клиничку фазу ИИИ новог кинеског коронавируса ВВ116. Резултати су показали да ВВ116 није био ништа лошији од Пакловида (нематовир/ритонавир) у смислу трајања клиничког опоравка и да је имао мање нежељених догађаја.

Извор слике: НЕЈМ

Средње време опоравка 4 дана, стопа нежељених догађаја 67,4%

ВВ116 је орални нуклеозидни лек против новог коронавируса (САРС-ЦоВ-2) који је развијен у сарадњи са Јунситом и Ванг Шан Ванг Шуијем, и инхибитор је РдРп заједно са Гилеадовим ремдесивиром, Мерцк Схарп & Дохмеовим молнупиравиром и азелвудином компаније Реал Биологицс.

У Узбекистану је 2021. године завршено клиничко испитивање фазе ИИ ВВ116. Резултати студије су показали да група ВВ116 може боље да побољша клиничке симптоме и значајно смањи ризик од прогресије у критични облик и смрти у поређењу са контролном групом. На основу позитивних резултата овог испитивања, ВВ116 је одобрен у Узбекистану за лечење пацијената са умереним до тешким ЦОВИД-19, и постао је први нови орални коронарни лек одобрен за продају у иностранству у Кини [1].

Ово клиничко испитивање фазе ИИИ[2] (НЦТ05341609), које су водили проф. Зхао Рен из болнице у Шангају Руијин, проф. Б.1.1.529) од марта до маја год Шангај, са циљем процене ефикасности и безбедности ВВ116 у односу на Пакловид за рано лечење пацијената са благим до умереним ЦОВИД-19. Циљ је био да се процени ефикасност и безбедност ВВ116 у односу на Пакловид за рано лечење пацијената са благим до умереним ЦОВИД-19.

Извор слике: Референца 2

Мултицентрично, заслепљено, рандомизовано, контролисано испитивање на 822 одрасла пацијента Цовид-19 са високим ризиком од прогресије и са благим до умереним симптомима спроведено је између 4. априла и 2. маја 2022. како би се проценила подобност учесника из седам болница у Шангају, Кина. На крају, 771 учесник је примио или ВВ116 (384, 600 мг сваких 12 сати првог дана и 300 мг сваких 12 сати 2-5 дана) или Паковид (387, 300 мг ниматувира + 100 мг ритонавира сваких 12 сати током 5 дана) као орални лекови.

Резултати ове клиничке студије су показали да је рано лечење ВВ116 за благи до умерени ЦОВИД-19 испунило примарни циљ (време до одрживог клиничког опоравка) предвиђен клиничким протоколом: средње време до клиничког опоравка је било 4 дана у групи ВВ116 и 5 дана. дана у групи Пакловид (однос опасности, 1,17; 95% ЦИ, 1,02 до 1,36; нижи граница >0,8).

Одржавање времена клиничког опоравка

Примарне и секундарне крајње тачке ефикасности (свеобухватна анализа популације)

Извор слике: Референца 2

Што се тиче безбедности, учесници који су примали ВВ116 пријавили су мање нежељених догађаја (67,4%) од оних који су примали Пакловид (77,3%) током 28-дневног праћења, а инциденца нежељених догађаја степена 3/4 била је нижа за ВВ116 (2,6% ) него за Пакловид (5,7%).

Нежељени догађаји (безбедни људи)

Извор слике: Референца 2

Контроверзе и питања

Јунипер је 23. маја 2022. открио да је клиничка студија регистрације фазе ИИИ ВВ116 у односу на ПАКСЛОВИД за рани третман благог до умереног ЦОВИД-19 (НЦТ05341609) испунила своју примарну крајњу тачку студије.

Извор слике: Референца 1

У време када су недостајали детаљи суђења, контроверзе око студије фазе ИИИ биле су двоструке: прво, то је била једнослепа студија и, у одсуству плацебо контроле, страховало се да ће бити тешко проценити лек потпуно објективно; друго, било је питања о клиничким крајњим тачкама.

Клинички критеријуми за укључивање Јунипера су (и) позитивни резултати за нови тест круне, (ии) један или више благих или умерених симптома ЦОВИД-19 и (иии) пацијенти са високим ризиком од тешког ЦОВИД-19, укључујући смрт. Међутим, једина примарна клиничка крајња тачка је „време до трајног клиничког опоравка“.

Непосредно пре објаве, 14. маја, Јунипер је ревидирао клиничке крајње тачке уклонивши једну од клиничких примарних крајњих тачака, „пропорцију конверзија у озбиљну болест или смрт“ [3].

Извор слике: Референца 1

Ове две главне тачке спора су такође посебно обрађене у објављеној студији.

Због изненадног избијања Омикрона, производња плацебо таблета за Пакловид није била завршена пре почетка испитивања и стога истраживачи нису били у могућности да спроведу ово испитивање користећи двоструко слепи, двоструко лажни дизајн. Што се тиче појединачног слепог аспекта клиничког испитивања, Јунипер је рекао да је протокол спроведен након комуникације са регулаторним органима и да једноструко слепи дизајн значи да ни истраживач (укључујући оцењивача крајње тачке студије) ни спонзор неће знати додељивање специфичног терапеутског лека док се коначна база података не закључа на крају студије.

До тренутка коначне анализе, ниједан од учесника у испитивању није доживео смрт или прогресију до тешког Цовид-19 догађаја, тако да се не могу извући закључци о ефикасности ВВ116 у спречавању прогресије до тешког или критичног Цовид-19. или смрт. Подаци су показали да је процењено средње време од рандомизације до трајне регресије циљних симптома повезаних са Цовид-19 било 7 дана (95% ЦИ, 7 до 8) у обе групе (однос опасности, 1,06; 95% ЦИ, 0,91 до 1,22) [2]. Није тешко објаснити зашто је уклоњена примарна крајња тачка „стопа конверзије у тешку болест или смрт“, која је првобитно била постављена пре краја суђења.

18. маја 2022. часопис Емергинг Мицробес & Инфецтионс објавио је резултате првог клиничког испитивања ВВ116 код пацијената инфицираних варијантом Омицрон [4], отворене, проспективне кохортне студије са 136 потврђених пацијената.

Подаци из студије су показали да су пацијенти са инфекцијом Омикроном који су користили ВВ116 у року од 5 дана од свог првог позитивног теста нуклеинске киселине имали време до регресије нуклеинске киселине од 8,56 дана, мање од 11,13 дана у контролној групи. Примена ВВ116 код симптоматских пацијената у временском оквиру ове студије (2-10 дана првог позитивног теста нуклеинске киселине) смањила је време до регресије нуклеинске киселине код свих пацијената. У погледу безбедности лека, нису примећени озбиљни нежељени ефекти у групи која је третирана ВВ116.

Извор слике: Референца 4

У току су три клиничка испитивања на ВВ116, од којих су две студије фазе ИИИ о благом до умереном ЦОВИД-19 (НЦТ05242042, НЦТ05582629). Друго испитивање за умерени до тешки ЦОВИД-19 је међународна мултицентрична, рандомизована, двоструко слепа клиничка студија ИИИ фазе (НЦТ05279235) за процену ефикасности и безбедности ВВ116 у поређењу са стандардним третманом. Како је саопштено из Јунипера, први пацијент је уписан и дозиран у марту 2022. године.

Извор слике:цлиницалтриалс.гов

Референце:

[1]Јунсхи Биотецх: Најава главне крајње тачке регистроване клиничке студије фазе ИИИ ВВ116 у односу на ПАКСЛОВИД за рано лечење благог до умереног ЦОВИД-19

[2]хттпс://ввв.нејм.орг/дои/фулл/10.1056/НЕЈМоа2208822?куери=феатуред_хоме[3]хттпс://цлиницалтриалс.гов/цт2/схов/рецорд/НЦТ05341609[4] Енси Ма, Јингвен Аи , Ји Зханг, Јианминг Зхенг, Ксиаоганг Гао, Јунминг Ксу, Хао Јин, Зхирен Фу, Хао Ксинг, Ли Ли, Лииинг Сун, Хеју Хуанг, Куанбао Зханг, Линлин Ксу, Иантинг Јин, Руи Цхен, Гуоиуе Лв, Зхијун Зху, Венхонг Зханг, Зхенгкин Ванг. (2022) Профил инфекција омикроном и статус вакцинације међу 1881 примаоцем трансплантације јетре: ретроспективна кохорта са више центара. Емергинг Мицробес & Инфецтионс 11:1, странице 2636-2644.