Колико је опала токсичност Омикрона? Вишеструке студије из стварног света откривају

„Вирулентност Омикрона је блиска оној код сезонског грипа“ и „Омикрон је значајно мање патоген од Делте“. …… У последње време интернетом се шири много вести о вируленцији новог соја крунског мутанта Омицрон.

Заиста, од појаве мутантног соја Омицрон у новембру 2021. године и његове глобалне распрострањености, истраживања и дискусије о вируленцији и преношењу настављају се несметано. Који је тренутни профил вируленције Омикрона? Шта истраживање каже о томе?

Разне лабораторијске студије: Омицрон је мање вирулентан
У ствари, већ у јануару 2022, студија са Медицинског факултета Универзитета у Хонг Конгу Ли Ка Шинг открила је да Омицрон (Б.1.1.529) може бити мање патоген у поређењу са оригиналним сојем и другим мутантним сојевима.
Утврђено је да је мутантни сој Омицрон био неефикасан у коришћењу трансмембранске серинске протеазе (ТМПРСС2), док би ТМПРСС2 могао да олакша вирусну инвазију ћелија домаћина цепањем шиљастог протеина новог коронавируса. У исто време, истраживачи су приметили да је репликација Омикрона значајно смањена у људским ћелијским линијама Цалу3 и Цацо2.

Извор слике интернет

У моделу миша к18-хАЦЕ2, репликација Омикрона је смањена и у горњим и у доњим респираторним путевима мишева у поређењу са оригиналним сојем и Делта мутантом, а његова плућна патологија је била мање тешка, док је инфекција Омикроном изазвала мањи губитак тежине и смртност од оригиналног соја и Алфа, Бета и Делта мутаната.
Стога су истраживачи закључили да су репликација и патогеност Омикрона смањени код мишева.

Извор слике интернет

Натуре је 16. маја 2022. објавила рад Јошихира Каваоке, водећег виролога са Универзитета у Токију и Универзитета Висконсин, који је по први пут потврдио на животињском моделу да је Омицрон БА.2 заиста мање вирулентан од претходног оригиналног соја.

Истраживачи су одабрали живе БА.2 вирусе изоловане у Јапану да инфицирају к18-хАЦЕ2 мишеве и хрчке и открили су да су, након инфекције истом дозом вируса, и мишеви заражени БА.2 и БА.1 имали значајно ниже титре вируса у плућима и носу од првобитне инфекције соја Нев Цровн (п<0,0001).

Овај златни стандардни резултат потврђује да је Омицрон заиста мање вирулентан од оригиналног дивљег типа. Насупрот томе, није било значајне разлике у титрима вируса у плућима и носу животињских модела након инфекција БА.2 и БА.1.

Извор слике интернет

ПЦР тестови вирусног оптерећења су показали да су и мишеви заражени БА.2 и БА.1 имали ниже вирусно оптерећење у плућима и носу од оригиналног Нев Цровн соја, посебно у плућима (п<0,0001).

Слично резултатима код мишева, вирусни титри откривени у носу и плућима хрчака заражених БА.2 и БА.1 били су нижи од оригиналног соја након 'инокулације' истом дозом вируса, посебно у плућима, и нешто нижи у носу хрчака заражених БА.2 него БА.1 - у ствари, БА.1 инфекција лунгстера није развила инфекцију лунга.

Даље је откривено да оригиналним сојевима, БА.2 и БА.1, недостаје унакрсна неутрализација серума након инфекције – у складу са оним што је примећено код људи у стварном свету када су инфицирани различитим новим мутантима круне.

Извор слике интернет

Подаци из стварног света: мање је вероватно да ће Омицрон изазвати озбиљне болести

Неколико од горе наведених студија описали су смањену вирулентност Омикрона на моделима лабораторијских животиња, али да ли је исто тако и у стварном свету?

Дана 7. јуна 2022. године, СЗО је објавила извештај у коме се процењује разлика у озбиљности људи заражених током епидемије Омикрона (Б.1.1.529) у поређењу са пандемијом Делта.

Извештај је обухватио 16.749 нових коронарних пацијената из свих провинција Јужне Африке, укључујући 16.749 из епидемије Делта (2021/8/2 до 2021/10/3) и 17,693 из епидемије Омицрон (2021/11/15 до 2022/2021). Пацијенти су такође класификовани као тешки, озбиљни и неозбиљни.

критично: примање инвазивне вентилације, или кисеоника и трансназалног кисеоника високог протока, или екстракорпоралне мембранске оксигенације (ЕЦМО), или пријема на интензивну интензивну терапију током хоспитализације.
-тешки (тешки): примио кисеоник током хоспитализације
-не тешка: ако није испуњен ниједан од горе наведених услова, пацијент није тежак.

Подаци су показали да је у Делта групи 49,2% било озбиљно, 7,7% било је критично и 28% свих хоспитализованих пацијената инфицираних Делтом је умрло, док је у групи Омикрона 28,1% било озбиљно, 3,7% критично и 15% свих хоспитализованих пацијената заражених Омикроном је умрло. Такође, средња дужина боравка је била 7 дана у групи Делта у поређењу са 6 дана у групи Омицрон.

Поред тога, извештај је анализирао факторе утицаја старости, пола, вакциналног статуса и коморбидитета и закључио да је Омицрон (Б.1.1.529) повезан са мањом вероватноћом озбиљне и критичне болести (95% ЦИ: 0,41 до 0,46; п<0,001) и нижим ризиком од смрти у болници од 9-5% до 9-5%. 0,65; п<0,001).

Извор слике интернет

За различите подтипове Омикрона, даље студије су такође детаљно анализирале њихову вирулентност.

Кохортна студија из Нове Енглеске анализирала је 20770 случајева Делта, 52605 случајева Омицрон Б.1.1.529 и 29840 случајева Омицрон БА.2 и открила да је удео смртних случајева био 0,7% за Делта, 0,4% за Б.1.1.529 и БА 0. Након прилагођавања збуњујућих фактора, студија је закључила да је ризик од смрти био значајно нижи за БА.2 у поређењу са Делта и Б.1.1.529.

Извор слике интернет

Друга студија из Јужне Африке проценила је ризик од хоспитализације и ризик од тешког исхода за Делта, БА.1, БА.2 и БА.4/БА.5. Резултати су показали да је од 98.710 новоинфицираних пацијената обухваћених анализом, њих 3825 (3,9%) примљено у болницу, од којих је 1276 (33,4%) оболело од тешке болести.

Међу онима који су инфицирани различитим мутацијама, 57,7% пацијената инфицираних Делта развило је тешку болест (97/168), у поређењу са 33,7% пацијената инфицираних БА.1 (990/2940), 26,2% пацијената са БА.2 (167/637) и 27,5/БА.80 (БА.85). Мултиваријантна анализа је показала да вероватноћа развоја озбиљне болести код инфицираних Делта > БА.1 > БА.2, док се вероватноћа развоја озбиљне болести код инфицираних БА.4/БА.5 није значајно разликовала у односу на БА.2.
Смањена вируленција, али је потребна будност

Лабораторијске студије и стварни подаци из неколико земаља показали су да су Омицрон и његови подтипови мање вирулентни и мање је вероватно да ће изазвати озбиљне болести од оригиналног соја и других мутантних сојева.

Међутим, прегледни чланак у издању часописа Тхе Ланцет из јануара 2022. године под насловом „Млађе, али не и благо“, напомиње да иако је инфекција Омикроном чинила 21% болничких пријема међу млађом популацијом Јужне Африке, удио епидемија које изазивају тешку болест вјероватно ће се повећати у популацијама са различитим нивоима инфекције и различитим нивоима вакцинације. (Ипак, у овој генерално младој јужноафричкој популацији, 21% хоспитализованих пацијената заражених САРС-ЦоВ-2 омикроном варијантом имало је озбиљан клинички исход, удео који би могао да се повећа и изазове значајан утицај током епидемија у популацијама са различитим демографским подацима и нижим нивоима имуности изазваних инфекцијом или вакцинацијом.)

На крају горе поменутог извештаја СЗО, тим је приметио да је упркос смањеној вируленцији претходног соја, скоро трећина хоспитализованих пацијената са Омикроном (Б.1.1.529) развила тешку болест, и да су различити нови мутанти круне и даље изазивали висок морбидитет и морталитет код старијих, имунокомпромитованих или имунокомпромитованих популација. (Такође бисмо желели да упозоримо да нашу анализу не треба посматрати као подршку наративу 'благе' варијанте. Скоро трећина хоспитализованих пацијената Омикрона развила је тешку болест, а 15% је умрло; бројеви који нису безначајни……Међу рањивим популацијама, тј. пацијентима у екстремној старости, у комовацким популацијама, међу пацијентима са неоптерећеном популацијом ЦОВИД-19 (сви ВОЦ) наставља да доприноси значајном морбидитету и морталитету.)

Претходни подаци компаније Омицрон када је покренуо пети талас пандемије у Хонг Конгу показали су да је од 4. маја 2022. било 9115 смртних случајева од 1192765 новоокрућених случајева током петог таласа (приближна стопа смртности од 0,76%) и груба стопа смртности од преко 2,706% за особе старости од преко 2,60% 19,30% ове старосне групе било је невакцинисано).

Насупрот томе, само 2% Новозеланђана старијих од 60 година је невакцинисано, што је у високој корелацији са ниском стопом смртности од 0,07% за епидемију нове круне.

С друге стране, иако се често тврди да би Њукасл у будућности могао постати сезонска, ендемска болест, постоје академски стручњаци који имају другачији став.

Три научника са Универзитета у Оксфорду и Заједничког истраживачког центра Европске уније верују да нижа озбиљност Омикрона може једноставно бити случајност и да наставак брзе антигенске еволуције (антигенска еволуција) може довести до нових варијанти.

За разлику од имуног бекства и преносивости, који су подложни снажном еволуционом притиску, вируленција је обично само „нуспроизвод“ еволуције. Вируси еволуирају да би максимизирали своју способност ширења, а то такође може довести до повећања вируленције. На пример, повећањем вирусног оптерећења да би се олакшао пренос, он и даље може изазвати теже болести.

И не само то, вируленција ће такође проузроковати веома ограничену штету током ширења вируса ако се симптоми изазвани вирусом појављују углавном касније у инфекцији – као у случају вируса грипа, ХИВ-а и вируса хепатитиса Ц, да споменемо само неке, који имају довољно времена да се шире пре него што изазову озбиљне последице.

Извор слике интернет

У таквим околностима, може бити тешко предвидети тренд новог соја крунског мутанта од ниже вируленције Омикрона, али добра вест је да је нова крунска вакцина показала смањени ризик од тешких болести и смрти против свих мутантних сојева, а агресивно повећање стопе вакцинације популације остаје важан начин за борбу против ове епидемије.
Признања: Овај чланак је професионално рецензирао др Панпан Џоу, Медицински факултет Универзитета Тсингхуа и постдокторски сарадник, Сцриппс Ресеарцх Институте, САД
Омицрон реагенс за самотестирање антигена код куће