Колико је смањена токсичност Омикрона? Вишеструке студије из стварног света откривају

„Вируленција Омикрона је блиска оној код сезонског грипа“ и „Омикрон је знатно мање патоген од Делте“. ... У последње време, интернетом се шири много вести о вируленцији новог мутантног соја Омикрона.

Заиста, од појаве мутантног соја Омикрона у новембру 2021. године и његове глобалне распрострањености, истраживања и дискусије о вируленцији и преношењу су се наставиле несмањеном брзином. Какав је тренутни профил вируленције Омикрона? Шта истраживања кажу о томе?

Разне лабораторијске студије: Омикрон је мање вирулентан
У ствари, већ у јануару 2022. године, студија Медицинског факултета Ли Ка Шинг Универзитета у Хонг Конгу открила је да Омикрон (Б.1.1.529) може бити мање патоген у поређењу са оригиналним сојем и другим мутантним сојевима.
Утврђено је да је мутантни сој Омикрона био неефикасан у коришћењу трансмембранске серинске протеазе (TMPRSS2), док је TMPRSS2 могао да олакша вирусну инвазију ћелија домаћина цепањем шиљастог протеина новог коронавируса. Истовремено, истраживачи су приметили да је репликација Омикрона значајно смањена у људским ћелијским линијама Calu3 и Caco2.

Извор слике интернет

У моделу миша k18-hACE2, репликација Омикрона је смањена и у горњим и у доњим респираторним трактовима мишева у поређењу са оригиналним сојем и Делта мутантом, а његова плућна патологија је била мање тешка, док је Омикронска инфекција изазвала мањи губитак тежине и морталитет него оригинални сој и Алфа, Бета и Делта мутанти.
Стога су истраживачи закључили да су репликација и патогеност Омикрона смањене код мишева.

Извор слике интернет

Дана 16. маја 2022. године, часопис Nature објавио је рад Јошихира Каваоке, водећег вирусолога са Универзитета у Токију и Универзитета у Висконсину, у којем је први пут на животињском моделу потврђено да је Omicron BA.2 заиста мање вирулентан од претходног оригиналног соја.

Истраживачи су одабрали живе BA.2 вирусе изоловане у Јапану да би инфицирали k18-hACE2 мишеве и хрчке и открили да су, након инфекције истом дозом вируса, и BA.2 и BA.1 заражени мишеви имали значајно ниже титре вируса у плућима и носу него оригинална инфекција сојем New Crown (p<0,0001).

Овај златни стандардни резултат потврђује да је Омикрон заиста мање вирулентан од оригиналног дивљег типа. Насупрот томе, није било значајне разлике у вирусним титрима у плућима и носу животињских модела након инфекција BA.2 и BA.1.

Извор слике интернет

PCR тестови вирусног оптерећења показали су да су и мишеви заражени BA.2 и BA.1 имали ниже вирусно оптерећење у плућима и носу него оригинални сој New Crown, посебно у плућима (p<0,0001).

Слично резултатима код мишева, вирусни титри откривени у носу и плућима хрчака заражених BA.2 и BA.1 били су нижи него код оригиналног соја након „инакулације“ истом дозом вируса, посебно у плућима, и нешто нижи у носу хрчака заражених BA.2 него код BA.1 – заправо, половина хрчака заражених BA.2 није развила инфекцију плућа.

Даље је утврђено да оригинални сојеви, BA.2 и BA.1, нису имали унакрсну неутрализацију серума након инфекције – што је у складу са оним што је примећено код људи у стварном свету када су инфицирани различитим новим крунским мутантима.

Извор слике интернет

Подаци из стварног света: Омикрон је мање вероватно да ће изазвати озбиљне болести

Неколико горе наведених студија је описало смањену вируленцију Омикрона у лабораторијским животињским моделима, али да ли је исто тако и у стварном свету?

Дана 7. јуна 2022. године, СЗО је објавила извештај у којем се процењује разлика у тежини заражених током епидемије Омикрона (Б.1.1.529) у поређењу са пандемијом Делта.

Извештај је обухватио 16.749 нових коронарних пацијената из свих провинција Јужне Африке, укључујући 16.749 из епидемије Делта (2. август 2021. до 3. октомври 2021.) и 17.693 из епидемије Омикрон (15. новембар 2021. до 16. фебруар 2022.). Пацијенти су такође класификовани као тешки, озбиљни и неозбиљни.

критично: након примања инвазивне вентилације, или кисеоника и трансназалног кисеоника високог протока, или екстракорпоралне мембранске оксигенације (ECMO), или пријема на јединицу интензивне неге током хоспитализације.
-тешко (тешко): примао је кисеоник током хоспитализације
-неозбиљан: ако ниједан од горе наведених услова није испуњен, пацијент није тежак.

Подаци су показали да је у Делта групи 49,2% било озбиљно, 7,7% критично, а 28% свих хоспитализованих пацијената заражених Делта вирусом је умрло, док је у Омикрон групи 28,1% било озбиљно, 3,7% критично, а 15% свих хоспитализованих пацијената заражених Омикроном је умрло. Такође, средња дужина боравка у болници била је 7 дана у Делта групи у поређењу са 6 дана у Омикрон групи.

Поред тога, извештај је анализирао факторе утицаја старости, пола, статуса вакцинације и коморбидитета и закључио да је Омикрон (Б.1.1.529) повезан са мањом вероватноћом озбиљних и критичних болести (95% CI: 0,41 до 0,46; p<0,001) и мањим ризиком од смрти у болници (95% CI: 0,59 до 0,65; p<0,001).

Извор слике интернет

За различите подтипове Омикрона, даља истраживања су такође детаљно анализирала њихову вируленцију.

Кохортна студија из Нове Енглеске анализирала је 20770 случајева Делта, 52605 случајева Омикрона Б.1.1.529 и 29840 случајева Омикрона БА.2, и открила да је удео смртних случајева био 0,7% за Делта, 0,4% за Б.1.1.529 и 0,3% за БА.2. Након прилагођавања за збуњујуће факторе, студија је закључила да је ризик од смрти био значајно нижи за БА.2 у поређењу са Делта и Б.1.1.529.

Извор слике интернет

Још једна студија из Јужне Африке проценила је ризик од хоспитализације и ризик од тешког исхода за Делта, BA.1, BA.2 и BA.4/BA.5. Резултати су показали да је од 98.710 новоинфицираних пацијената укључених у анализу, 3825 (3,9%) примљено у болницу, од којих је 1276 (33,4%) развило тежак облик болести.

Међу онима који су инфицирани различитим мутацијама, 57,7% пацијената инфицираних Делта геномом развило је тешку форму болести (97/168), у поређењу са 33,7% пацијената инфицираних BA.1 геном (990/2940), 26,2% пацијената инфицираних BA.2 геном (167/637) и 27,5% пацијената инфицираних BA.4/BA.5 геном (22/80). Мултиваријантна анализа је показала да је вероватноћа развоја озбиљне болести међу онима инфицираним Делта геном > BA.1 > BA.2, док вероватноћа развоја озбиљне болести међу онима инфицираним BA.4/BA.5 геном није била значајно различита у поређењу са BA.2.
Смањена вируленција, али је потребна будност

Лабораторијске студије и стварни подаци из неколико земаља показали су да су Омикрон и његови подтипови мање вирулентни и да је мања вероватноћа да ће изазвати озбиљне болести од оригиналног соја и других мутантних сојева.

Међутим, у прегледном чланку у издању часописа The Lancet из јануара 2022. године, под насловом „Блаже, али не благо“, наведено је да иако је инфекција Омикроном чинила 21% хоспитализација код млађе популације Јужне Африке, удео епидемија које изазивају тешку болест вероватно ће се повећати у популацијама са различитим нивоима инфекције и различитим нивоима вакцинације. (Ипак, у овој генерално младој популацији Јужне Африке, 21% хоспитализованих пацијената заражених варијантом омикрон SARS-CoV-2 имало је тежак клинички исход, удео који би могао да се повећа и изазове значајан утицај током епидемија у популацијама са различитим демографским подацима и нижим нивоима имунитета изведеног из инфекције или вакцине.)

На крају горе поменутог извештаја СЗО, тим је приметио да је, упркос смањеној вируленцији претходног соја, скоро трећина хоспитализованих пацијената оболелих од Омикрона (Б.1.1.529) развила тешку болест и да су различити нови мутанти короне наставили да изазивају висок морбидитет и морталитет код старијих, имунокомпромитованих или невакцинисаних популација. (Такође бисмо желели да упозоримо да нашу анализу не треба сматрати подршком наративу о „благој“ варијанти. Скоро трећина хоспитализованих пацијената оболелих од Омикрона развила је тешку болест, а 15% је умрло; бројке које нису безначајне... Међу рањивим популацијама, тј. пацијентима у екстремним годинама, у популацијама са високим коморбидитетом, код крхких пацијената и међу невакцинисаним, COVID-19 (сви ВОЦ) наставља да доприноси значајном морбидитету и морталитету.)

Претходни подаци компаније Омикрон, када је покренуо пети талас пандемије у Хонг Конгу, показали су да је од 4. маја 2022. године било 9115 смртних случајева од 1192765 новокоришћених случајева током петог таласа (груба стопа смртности од 0,76%) и груба стопа смртности од 2,70% за особе старије од 60 година (око 19,30% ове старосне групе је било невакцинисано).

Насупрот томе, само 2% Новозеланђана старијих од 60 година је невакцинисано, што је у великој корелацији са ниском стопом морталитета од 0,07% за епидемију нове короне.

С друге стране, иако се често тврди да би Њукасл могао постати сезонска, ендемска болест у будућности, постоје академски стручњаци који заузимају другачији став.

Три научника са Универзитета у Оксфорду и Заједничког истраживачког центра Европске уније верују да је мања тежина Омикрона можда једноставно случајност и да континуирана брза антигенска еволуција (антигенска еволуција) може довести до нових варијанти.

За разлику од имунолошког бекства и преносивости, који су подложни снажном еволуционом притиску, вируленција је обично само „нуспроизвод“ еволуције. Вируси еволуирају како би максимизирали своју способност ширења, а то такође може довести до повећања вируленције. На пример, повећање вирусног оптерећења ради олакшавања преноса, и даље може изазвати тежу болест.

Не само то, већ ће вируленција такође проузроковати веома ограничену штету током ширења вируса ако се симптоми које изазива вирус појављују углавном касније у инфекцији – као у случају вируса грипа, ХИВ-а и хепатитиса Ц, да набројимо само неке, који имају довољно времена да се прошире пре него што изазову озбиљне последице.

Извор слике интернет

У таквим околностима, може бити тешко предвидети тренд новог мутантног соја короне на основу ниже вируленције Омикрона, али добра вест је да је нова вакцина против короне показала смањен ризик од тешких болести и смрти против свих мутантних сојева, а агресивно повећање стопе вакцинације становништва остаје важан начин за борбу против епидемије у овој фази.
Захвалнице: Овај чланак је стручно прегледао Панпан Џоу, доктор наука, Медицински факултет Универзитета Цингхуа и постдокторски сарадник, Истраживачки институт Скрипс, САД
Омикрон реагенс за самотестирање антигена код куће