中文网站 
Недавно је ЈАМА Онцологи (ИФ 33.012) објавио важан резултат истраживања [1] тима проф. Цаи Гуо-ринга из болнице за рак Универзитета Фудан и проф. Ванг Јинга из болнице Рењи на медицинском факултету Универзитета Јиао Тонг у Шангају, у сарадња са КУНИУАН БИОЛОГИ: „Рано откривање молекуларне резидуалне болести и стратификација ризика за стадијум од И до ИИИ колоректалног карцинома путем метилације ДНК тумора и стратификације ризика)“.Ова студија је прва мултицентрична студија у свету која примењује технологију мултигенске метилације цтДНК крви засновану на ПЦР-у за предвиђање рецидива колоректалног карцинома и праћење рецидива, пружајући исплативији технички пут и решење у поређењу са постојећим методама технологије детекције МРД, што се и очекује. да у великој мери побољша клиничку употребу предвиђања и праћења рецидива колоректалног карцинома и значајно побољша преживљавање пацијената и квалитет живота.Студија је такође високо оцењена од стране часописа и његових уредника и наведена је као кључна препорука у овом броју, а професор Хуан Руиз-Банобре из Шпаније и професор Ајаи Гоел из Сједињених Држава позвани су да је прегледају.Студију је такође известио ГеномеВеб, водећи биомедицински медиј у Сједињеним Државама.
Колоректални карцином (ЦРЦ) је чест малигни тумор гастроинтестиналног тракта у Кини.Подаци Међународне агенције за истраживање рака (ИАРЦ) за 2020. показују да 555.000 нових случајева у Кини чини око 1/3 света, при чему је стопа инциденције скочила на друго место уобичајених карцинома у Кини;286.000 смртних случајева чини око 1/3 света, што је пети најчешћи узрок смрти од рака у Кини.Пети узрок смрти у Кини.Важно је напоменути да су међу дијагностикованим пацијентима ТНМ стадијуми И, ИИ, ИИИ и ИВ 18,6%, 42,5%, 30,7% и 8,2% респективно.Више од 80% оболелих је у средњој и касној фази, а 44% њих има истовремене или хетерохроне удаљене метастазе у јетри и плућима, које озбиљно утичу на период преживљавања, угрожавају здравље наших становника и изазивају тешке социјално-економске терет.Према статистичким подацима Националног центра за рак, просечно годишње повећање трошкова лечења колоректалног карцинома у Кини износи око 6,9% до 9,2%, а лични здравствени трошкови пацијената у року од једне године од постављања дијагнозе могу заузети 60% породични приходи.Пацијенти са раком пате од ове болести и такође су под великим економским притиском [2].
Деведесет процената лезија колоректалног карцинома може се уклонити хируршки, а што се тумор раније открије, то је већа петогодишња стопа преживљавања након радикалне хируршке ресекције, али укупна стопа рецидива након радикалне ресекције је и даље око 30%.Петогодишње стопе преживљавања колоректалног карцинома у кинеској популацији су 90,1%, 72,6%, 53,8% и 10,4% за стадијуме И, ИИ, ИИИ и ИВ, респективно.
Минимална резидуална болест (МРД) је главни узрок рецидива тумора након радикалног лечења.Последњих година, технологија детекције МРД за солидне туморе је брзо напредовала, а неколико тешких опсервационих и интервентних студија је потврдило да постоперативни МРД статус може указивати на ризик од постоперативног поновног појављивања колоректалног карцинома.цтДНК тестирање има предности што је неинвазивно, једноставно, брзо, са високом доступношћу узорка и превазилажењем хетерогености тумора.
Смернице америчког НЦЦН-а за рак дебелог црева и кинеске ЦСЦО смернице за колоректални карцином наводе да за одређивање постоперативног ризика од рецидива и избор адјувантне хемотерапије код рака дебелог црева, цтДНК тестирање може пружити прогностичке и предиктивне информације које ће помоћи у доношењу одлука о адјувантном лечењу пацијената са стадијумом ИИ. или ИИИ рак дебелог црева.Међутим, већина постојећих студија се фокусира на мутације цтДНК засноване на технологији секвенцирања високе пропусности (НГС), која има сложен процес, дуго време трајања и високу цену [3], уз благи недостатак генерализације и ниску преваленцију међу пацијентима са раком.
У случају пацијената са колоректалним раком стадијума ИИИ, динамичко праћење цтДНК засновано на НГС-у кошта до 10.000 долара за једну посету и захтева период чекања до две недеље.Са мултигенским тестом метилације у овој студији, ЦолонАиК®, пацијенти могу да имају динамичко праћење цтДНК уз десетину цене и добију извештај за само два дана.
Према 560.000 нових случајева колоректалног карцинома у Кини сваке године, клинички пацијенти углавном са стадијумом ИИ-ИИИ колоректалног карцинома (пропорција је око 70%) имају хитнију потражњу за динамичким праћењем, од тржишне величине МРД динамичког праћења колоректални рак достиже милионе људи сваке године.
Види се да резултати истраживања имају значајан научни и практични значај.Кроз велике проспективне клиничке студије, потврђено је да се технологија мултигенске метилације цтДНА у крви заснована на ПЦР-у може користити за предвиђање рецидива колоректалног карцинома и праћење рецидива уз осетљивост, правовременост и економичност, што боље омогућава прецизној медицини да користи више пацијената са раком. .Студија је заснована на ЦолонАиК®, тесту метилације са више гена за колоректални карцином који је развио КУНИ, чија је клиничка вредност примене у раном скринингу и дијагнози потврђена централном клиничком студијом.
Гастроентерологија (ИФ33.88), врхунски међународни часопис у области гастроинтестиналних болести у 2021. години, објавио је резултате мултицентричних истраживања болнице Зхонгсхан на Универзитету Фудан, Болнице за рак Универзитета Фудан и других ауторитативних медицинских институција у сарадњи са КУНИАН Биологицал, што је потврдило одличне перформансе ЦолонАиК® ЦхангАиК® у раном скринингу и раној дијагнози колоректалног карцинома, а на почетку је истражио и потенцијалну примену у праћењу прогнозе колоректалног карцинома.
Да би додатно потврдио клиничку примену цтДНА метилације у стратификацији ризика, усмеравању одлука о лечењу и раном праћењу рецидива у стадијуму И-ИИИ колоректалног карцинома, истраживачки тим је укључио 299 пацијената са колоректалним карциномом стадијума И-ИИИ који су били подвргнути радикалној операцији и сакупили узорке крви у свака тачка праћења (у размаку од три месеца) у року од недељу дана пре операције, месец дана након операције и у постоперативној адјувантној терапији за динамичко тестирање цтДНК крви.
Прво, откривено је да тестирање цтДНК може предвидјети ризик од рецидива код пацијената са колоректалним карциномом рано, и преоперативно и рано постоперативно.Преоперативни пацијенти позитивни на цтДНК имали су већу вероватноћу постоперативног рецидива од преоперативних цтДНК негативних пацијената (22,0% > 4,7%).Рано постоперативно тестирање цтДНК и даље је предвиђало ризик од рецидива: месец дана након радикалне ресекције, цтДНК позитивни пацијенти су имали 17,5 пута већу вероватноћу да ће се поново јавити него негативни пацијенти;тим је такође открио да комбиновано тестирање цтДНК и ЦЕА благо побољшава перформансе у откривању рецидива (АУЦ=0,849), али разлика није била значајна у поређењу са само тестирањем цтДНК (АУЦ=0,839). Разлика није била значајна у поређењу са самим цтДНК (АУЦ= 0,839).
Клинички стадијум у комбинацији са факторима ризика је тренутно главна основа за стратификацију ризика пацијената оболелих од карцинома, а у тренутној парадигми, велики број пацијената се и даље понавља [4], и постоји хитна потреба за бољим алатима за стратификацију као што је прекомерно лечење и недовољно лечени коегзистирају у клиници.На основу овога, тим је класификовао пацијенте са колоректалним карциномом ИИИ стадијума у различите подгрупе на основу клиничке процене ризика од рецидива (висок ризик (Т4/Н2) и низак ризик (Т1-3Н1)) и периода адјувантног лечења (3/6 месеци).Анализа је открила да су пацијенти у високоризичној подгрупи пацијената позитивних на цтДНК имали нижу стопу рецидива ако су примали шест месеци адјувантне терапије;у подгрупи ниског ризика пацијената позитивних на цтДНК, није било значајне разлике између циклуса адјувантног лечења и исхода пацијената;док су цтДНК негативни пацијенти имали значајно бољу прогнозу од цтДНК позитивних пацијената и дужи постоперативни период без рецидива (РФС);стадијум И и колоректални карцином стадијума ИИ ниског ризика Сви цтДНК негативни пацијенти нису имали рецидив у року од две године;стога се очекује да ће интеграција цтДНК са клиничким карактеристикама додатно оптимизовати стратификацију ризика и боље предвидети рецидив.
Слика 1. Анализа цтДНК плазме на ПОМ1 за рано откривање рецидива колоректалног карцинома
Даљи резултати динамичког тестирања цтДНК показали су да је ризик од рецидива био значајно већи код пацијената са позитивним динамичким цтДНК тестирањем него код пацијената са негативним цтДНК током фазе праћења рецидива болести након дефинитивног лечења (после радикалне операције + адјувантна терапија) (Слика 3АЦД), и да цтДНК може указивати на рецидив тумора до 20 месеци раније од снимања (слика 3Б), нудећи могућност раног откривања рецидива болести и благовремене интервенције.
Слика 2. Анализа цтДНК на основу лонгитудиналне кохорте за откривање рецидива колоректалног карцинома
„Велики број транслационих медицинских студија о колоректалном карциному предводи ову дисциплину, посебно МРД тестирање засновано на цтДНК показује велики потенцијал за побољшање постоперативног управљања пацијената са колоректалним карциномом омогућавањем стратификације ризика од рецидива, вођењем одлука о лечењу и раним праћењем рецидива.
Предност избора ДНК метилације као новог МРД маркера у односу на детекцију мутација је у томе што не захтева скрининг целих геномских секвенци туморских ткива, директно се користи за тестирање крви и избегава лажно позитивне резултате због откривања соматских мутација које потичу од нормалних. ткива, бенигне болести и клонска хематопоеза.
Ова студија и друге сродне студије потврђују да је МРД тестирање засновано на цтДНК најважнији независни фактор ризика за рецидив колоректалног карцинома стадијума И-ИИИ и може се користити као помоћ при доношењу одлука о лечењу, укључујући „ескалацију“ и „смањење нивоа“ адјувантне терапије. МРД је најважнији независни фактор ризика за рецидив након операције колоректалног карцинома стадијума И-ИИИ.
Област МРД се брзо развија са бројним иновативним, високо осетљивим и специфичним тестовима заснованим на епигенетици (метилација ДНК и фрагментомика) и геномици (ултра-дубоко циљано секвенцирање или секвенцирање целог генома).Очекујемо да ЦолонАиК® настави са организовањем великих клиничких студија и може постати нови индикатор МРД тестирања који комбинује приступачност, високе перформансе и приступачност и може се широко користити у рутинској клиничкој пракси.
Референце
[1] Мо С, Ие Л, Ванг Д, Хан Л, Зхоу С, Ванг Х, Даи В, Ванг И, Луо В, Ванг Р, Ксу И, Цаи С, Лиу Р, Ванг З, Цаи Г. Рано откривање молекуларне резидуалне болести и стратификације ризика за стадијум од И до ИИИ колоректалног карцинома путем метилације ДНК циркулишућег тумора.ЈАМА Онцол.2023. 20. апр.
[2] „Терет болести колоректалног карцинома у кинеској популацији: да ли се променио последњих година?, Кинески часопис за епидемиологију, Вол.41, бр. 10, октобар 2020.
[3] Таразона Н, Гимено-Валиенте Ф, Гамбарделла В, ет ал.Циљано секвенцирање циркулишућег тумора ДНК следеће генерације за праћење минималне резидуалне болести код локализованог рака дебелог црева.Анн Онцол.1. новембар 2019; 30(11):1804-1812.
[4] Таиеб Ј, Андре Т, Ауцлин Е. Рафинирање адјувантне терапије за неметастатски рак дебелог црева, нови стандарди и перспективе.Лечење рака Рев. 2019; 75:1-11.
Време поста: 28.04.2023